第二节 各类免疫球蛋白的特性和功能
第二节 各类免疫球蛋白的特性和功能
各类免疫球蛋白虽都有结合抗原的共性,但它们在分子结构、体内分布、血清水平及生物学活性等方面又各具特点(表3-1)。
| 性状 | IgG | IgA | IgM | IgD | IgE |
|---|---|---|---|---|---|
| 分子质量 (kDa) | 150 | 160 或 400 | 970 | 184 | 188 |
| 血清含量 (mg/ml) | 1200 | 200 | 120 | 3 | 0.04 |
| 存在形式 | 单体 | 单或双体 | 五聚体 | 单体 | 单体 |
| 相对含量 (%) | 75~80 | 10~15 | 5~10 | 0.2 | 0.03 |
| 合成率 (mg/kg·d) | 33 | 24 | 7 | 0.4 | 0.02 |
| 分解率 (%/d) | 7 | 25 | 8 | 37 | 71 |
| 开始合成日 | 生后 3 个月 | 生后 4~6 个月 | 胚胎后期 | 任何时间 | 较晚 |
| 半衰期 (d) | 23 | 6 | 5 | 3 | 2 |
| 恒定血管内分布 (%) | 50 | 50 | 80 | 75 | 50 |
| 中和作用 | + | + | + | - | - |
| 调理作用 | - | + | + | - | - |
| 外分泌液中 | - | + | ± | - | - |
| 结合补体 | + | - | + | - | - |
| 透过胎盘 | + | - | - | - | - |
| 与肥大细胞结合 | (IgG4) | - | - | - | + |
| 与 MΦ 和 B 细胞结合 | + | - | - | - | + |
| 结合 SPA | + | - | - | - | - |
一、IgG
IgG是血清和细胞外液中含量最高的Ig,约占血清Ig总量的75%~80%;IgG多以单体形式存在,有IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 4个亚类;半衰期长,约为20~30天。IgG主要由脾、淋巴结浆细胞合成和分泌;在出生后第3个月开始合成,3~5岁开始接近成人水平。IgG是唯一能通过胎盘屏障的Ig,在新生儿抗感染免疫中起重要作用,是机体再次免疫应答的主要抗体。大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体都属于IgG类抗体。IgG1、IgG2和IgG3可通过经典途径活化补体,还可与巨噬细胞、NK细胞表面Fc受体(FcγR)结合,发挥调理作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)作用等。IgG的Fc段能结合葡萄球菌蛋白A(SPA),藉此可纯化抗体,并用于免疫诊断。有些自身抗体如抗核抗体、抗甲状腺球蛋白抗体以及引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体也属IgG。
二、IgM
血清中IgM是由5个单体通过一个J链和二硫键连接成的五聚体,占血清Ig总量的5%~10%,分子量最大,又称为巨球蛋白(结构模式见图2-6)。从化学结构上看,IgM结合抗原的能力可达10价,但实际上由于空间位阻作用,常表现为5价。IgM凝集颗粒性抗原的作用及结合补体的能力强于IgG。此外IgM的促吞噬作用、杀菌作用也比IgG强,但中和毒素及病毒的能力比IgG差。IgM主要在脾脏合成,不能透过血管壁,主要分布在血液中。因此,IgM在抵御菌血症中起着重要作用。IgM是个体发育中最早合成和分泌的Ig,在胎儿晚期已能合成,脐带血IgM升高,表示胎儿有宫内感染,如风疹病毒、巨细胞病毒等。机体感染后在血清中最早出现的也是IgM抗体,血中检出IgM型特异性抗体,表示有近期感染,有助于早期诊断。IgM单体是B细胞膜表面的抗原受体(SmIg)之一。
三、IgA
IgA分为血清型和分泌型。血清型为单体,占血清Ig总量的10%~15%,分泌型IgA(SIgA)为二聚体,由J链连接,含上皮细胞合成的分泌片,经分泌性上皮细胞分泌到外分泌液中。SIgA合成和分泌的部位在胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、乳腺、唾液腺和泪腺。SIgA在婴儿出生半年左右形成,婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,是一种重要的自然被动免疫方式。SIgA是外分泌液中的主要抗体类别,参与黏膜局部免疫,通过与相应病原微生物如细菌、病毒等结合,阻止病原体黏附于细胞表面,在局部抗感染中发挥重要作用。SIgA还具有中和毒素的作用。
四、IgD
IgD在人血清中含量较低,约占血清Ig总量的0.2%。IgD可在个体发育的任何时期合成,其铰链区较长,易被酶降解,故半衰期很短,仅3天。血清中IgD确切的免疫功能尚不清楚。成熟B细胞,即初始B细胞可同时表达SmIgM和SmIgD,其中SmIgD作为B细胞的抗原受体;未成熟B细胞仅表达SmIgM;活化的B细胞或记忆B细胞表面的SmIgD逐渐消失。
五、IgE
IgE为单体结构,正常人血清中IgE水平极低,仅占血清Ig总量的0.002%。IgE在个体发育中合成较晚,主要由黏膜下淋巴组织中的浆细胞合成。IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体(FcεRI)结合,引起Ⅰ型超敏反应。此外,IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关。