第四节 人工制备抗体的类型

第四节 人工制备抗体的类型

研究抗体的理化性质、分子结构与功能，利用抗体进行疾病的诊断、治疗及预防等都需要人工制备抗体。目前，根据人工制备抗体的原理和方法可分为多克隆抗体、单克隆抗体及基因工程抗体等。

一、多克隆抗体

天然抗原分子中往往含多种不同抗原特异性的抗原表位，故可刺激多个B细胞克隆产生针对多种抗原表位的不同抗体，称为多克隆抗体。获得多克隆抗体的途径主要有动物免疫血清、恢复期患者血清或免疫接种人群。多克隆抗体有中和抗原、免疫调理、介导补体的细胞毒和ADCC等重要作用，具有来源广泛、制备容易等优点，但特异性较差、易发生交叉反应、不易大量制备，从而使应用受限。

二、单克隆抗体

1975年德国和英国学者采用细胞融合技术使小鼠脾细胞（富含B细胞）与小鼠骨髓瘤细胞在体外进行融合，结果发现部分杂交细胞既能在体外大量增殖，又能分泌针对某一特定抗原表位的抗体，这种具有亲代细胞双方主要特征的杂交细胞系称为杂交瘤细胞。由一个杂交瘤细胞分化增殖成单一纯系B细胞的子代细胞克隆，可分泌针对一个抗原表位的均一性抗体，称为单克隆抗体（monoclonal antibody，McAb）。

一种McAb只能识别一种抗原表位，而且性质纯、效价高、特异性强、易大量制备，可避免血清学上的交叉反应，现已在临床上广泛应用。例如传染病病原、肿瘤抗原及各种细胞表面抗原的检测；免疫细胞的分离、鉴定及分类，以及研究各种膜表面分子（如CD）的结构和功能；利用特异的McAb与药物连接制备导向药物用于肿瘤的治疗等。McAb的广泛应用极大地推动了免疫学乃至医学的发展。但McAb是动物源性的，对人体是异种抗原，反复使用可引起超敏反应，应用于临床治疗仍有一定限制。

三、基因工程抗体

基因工程抗体是以基因工程技术等生物技术制备的抗体的总称。基因工程抗体包括人-鼠嵌合抗体、改型抗体、小分子抗体、双特异性抗体及人源化抗体等。基因工程抗体的制备是将部分或全部人源化抗体的编码基因克隆到真核或原核表达系统中，体外表达人-鼠嵌合或人源化抗体；或转基因至剔除自身抗体编码基因的小鼠体内，主动免疫诱生人源化抗体。其特点是既能保持单克隆抗体均一性、特异性的优点，又能克服其为鼠源性的不足。