第三节 补体的生物学作用
第三节 补体的生物学作用
补体不仅参与机体的非特异性免疫防御,也在特异性免疫应答的效应阶段辅助抗体发挥作用。补体的生物学作用主要包括膜攻击复合物的溶菌、溶细胞作用和补体片段的多种生物学效应。
1. 细胞溶解作用
溶解靶细胞的作用亦称为细胞毒作用。补体形成MAC裂解靶细胞是机体抵抗微生物及寄生虫感染的重要防御功能。补体可单独或辅助抗体发挥抗感染作用。某些病理情况下,补体可引起宿主细胞溶解,导致组织损伤或疾病。
2. 调理作用
调理作用是指补体增强吞噬细胞吞噬能力的作用,也称为调理吞噬。补体激活产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素,通过其与吞噬细胞表面相应受体的结合从而激活吞噬细胞,可加强吞噬细胞对细菌、真菌等病原体或其他颗粒物的吞噬能力。
3. 清除免疫复合物
补体可参与IC的清除,其机制是:
- 减少IC形成:C3、C4结合于IC,阻碍抗原抗体进一步结合,可减少IC的形成;
- 促进IC解离:C3b嵌入IC的分子网格中,降低抗原抗体的亲和力,促使已经形成的IC解离,利于排出;
- 促进IC清除:可溶性免疫复合物通过C3b黏附于红细胞、血小板表面,随循环至肝脾,可被吞噬细胞吞噬清除。由于体内红细胞数量多,且富含C3b受体,因此是机体清除IC的重要途径。
4. 介导炎症反应
补体裂解形成的小片段具有炎症介质的作用。如C2a具有激肽样作用,使血管扩张、通透性增加,引起炎性渗出和水肿。C3a、C4a、C5a为过敏毒素,可激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞,使细胞脱颗粒,释放组胺、白三烯等血管活性介质,介导局部炎症。C5a又称中性粒细胞趋化因子,可吸引中性粒细胞向炎症部位聚集,参与炎症反应。
5. 免疫调节作用
补体可对免疫应答多个环节发挥调节作用。如:
- 协助APC捕捉、固定、提呈抗原;
- 调节免疫细胞增殖、分化;
- 调节免疫细胞功能,增强杀伤细胞对靶细胞的ADCC作用等。
血清补体含量相对稳定,在某些疾病状态下,血清补体总量或某些成分含量会出现异常,故测定补体含量可辅助诊断某些疾病。目前常用血清总补体溶血活性(50% complement hemolysis,CH₅₀)测定或单个补体成分含量的测定来判断机体的免疫状况和与疾病的关系。CH₅₀测定方法简便、快速,但敏感性较低。单个补体成分测定多采用现成制剂盒或自动化仪器检测。
CH₅₀升高主要见于急性炎症、急性组织损伤、某些恶性肿瘤及妊娠等。CH₅₀降低可见于:
- 补体消耗增多:如免疫复合物病(感染后肾小球肾炎、血清病、系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、类风湿关节炎、急性病毒性肝炎)、移植排斥反应等;
- 补体大量丢失:如肾病综合征、大面积烧伤、大失血、外伤、手术等;
- 补体合成不足:如严重肝病(慢性活动性肝炎、肝硬化)、营养不良;
- 补体遗传缺陷:补体各组分都可能发生遗传缺陷。C1抑制物缺陷可出现遗传性血管神经性水肿;衰变加速因子等缺陷可导致阵发性夜间血红蛋白尿。