第三节 HLA 与医学

HLA 及其编码的产物在免疫应答中发挥至关重要的作用。HLA 相关的研究不仅与基础免疫学关系密切，而且涉及诸多临床学科，包括 HLA 与某些疾病的相关性、移植术、输血医学、法医学等。

一、HLA 与器官移植

器官移植成功与否以及移植物的存活时间，很大程度上取决于供、受者间 HLA 型别的匹配程度。肾移植中，各 HLA 基因座匹配的重要性依次为 HLA‑DR、HLA‑B、HLA‑A。骨髓移植中，为防止出现移植物抗宿主病，一般选择 HLA 全相同者作为供者（详见第七章）。由于 HLA 具有高度多态性，同一种属不同个体间 HLA 基因型和表型差异极大，给 HLA 配型造成很大困难。

二、HLA 的异常表达和临床疾病

所有有核细胞表面均表达 HLA‑Ⅰ类分子，某些恶变细胞表面 HLA‑Ⅰ类分子的表达往往减少甚至缺如，以致不能有效地激活特异性 CD8⁺ CTL，造成肿瘤逃逸免疫监视。发生某些器官特异性自身免疫病时，原先不表达 HLA‑Ⅱ类分子的某些细胞，可被诱导表达 HLA‑Ⅱ类分子，如 Graves 病患者甲状腺上皮细胞、胰岛素依赖性糖尿病患者体内胰岛 B 细胞和乳糜泻患者的肠道细胞均可出现 HLA‑Ⅱ类分子的异常表达。上述异常表达的机制及其免疫病理学意义尚未十分清楚，可能和它们促进免疫细胞的过度活化有关。另外，某些传染性疾病、免疫性疾病或内分泌疾病患者 APC 表面 HLA‑Ⅱ类分子表达也可发生改变，例如 AIDS 患者单核细胞表面 HLA‑Ⅱ类分子表达明显减少。

三、HLA 与疾病的关联

HLA 与许多疾病尤其是自身免疫病之间存在密切关联。关联是指携带特定型别 HLA 基因的个体易患某些疾病或对某些疾病有较强的抵抗力，关联的程度用相对危险系数（relative risk, RR）来表示。RR 代表携带某种 HLA 抗原型别的个体与无此种抗原的个体患某种疾病危险性的比较；RR 值 > 1，提示该病与某种 HLA 抗原型别存在关联；RR 值越大，表示携带此 HLA 抗原者患该病的危险性越高；RR 值 < 1，提示携带某 HLA 抗原者对该病有抵抗性。HLA 与疾病关联的典型例子是强直性脊柱炎，患者 HLA‑B27 基因检出率高达 58%–97%，而健康人群仅为 1%–8%。

HLA 与某些疾病关联的可能机制：

某些病原生物的抗原与 HLA 抗原为共同抗原，可能导致机体对该病原生物产生交叉免疫耐受，或自身组织细胞损伤；
HLA 分子作为某种病原物质的受体；
HLA 基因与疾病的易感基因连锁不平衡；
补体基因缺陷。

四、HLA 与法医学

由于 HLA 基因存在高度多态性，因此两个无亲缘关系的个体之间在 HLA 所有基因座位上拥有完全相同等位基因的概率几乎为零。HLA 型别是伴随个体终身不变的遗传标记，而且 HLA 复合体中的所有基因都是共显性表达并以单体型的形式遗传。目前 HLA 分型技术已成为法医学识别个体特异性遗传标志的重要手段，广泛用于亲子鉴定和个体识别等。