第三节 临床相关免疫
第三节 临床相关免疫
一、自身免疫病
自身免疫病（autoimmune diseases）是自身免疫超越了生理限度，导致自身组织或器官发生病理损伤、出现功能障碍等临床症状的病理状态。
自身免疫病的共同特征为：1. 女性发病率高于男性，初发多在育龄阶段，老年人发病率较高；2. 有明显的遗传倾向；3. 多呈反复发作和慢性迁延趋势；4. 可检出高效价的自身抗体和（或）自身反应性 T 淋巴细胞；5. 易伴发其他自身免疫病。
1. 自身免疫病的分类
根据自身抗原组织器官分布及其分布范围，自身免疫病可分为：1. 器官特异性自身免疫病：患者自身抗原是某一器官的特定成分，病理损伤和功能障碍通常只局限于存在该种自身抗原的器官，而很少累及其他器官，如胰岛素依赖型糖尿病、桥本甲状腺炎和艾迪生病；2. 全身性自身免疫病：又称系统性自身免疫病，患者自身抗原多是多种组织器官所共有的成分，如细胞核或线粒体，故病变累及全身多个组织和器官。临床常见的自身免疫病见表 7-2。
| 疾病 | 自身抗原 | 主要症状及体征 | 病变范围 |
|---|---|---|---|
| 风湿热 | 与链球菌胞壁抗原交叉的心脏、关节中组织成分 | 关节炎、心肌炎 | 器官特异性 |
| 胰岛素依赖性糖尿病 | 胰岛 β 抗原 | 高血糖 | 器官特异性 |
| 胰岛素抗性糖尿病 | 胰岛素受体 | 高血糖、酮症酸中毒 | 器官特异性 |
| 弥漫性甲状腺肿 | 甲状腺刺激素受体 | 甲状腺功能亢进 | 器官特异性 |
| 桥本氏甲状腺炎 | 甲状腺球蛋白抗体 | 甲状腺功能低下 | 器官特异性 |
| 重症肌无力 | 乙酰胆碱受体 | 进行性肌无力 | 器官特异性 |
| 强直性脊柱炎 | 免疫复合物 | 脊柱骨损坏 | 系统性 |
| 类风湿关节炎 | 由类风湿因子形成 | 关节炎 | 系统性 |
| 系统性红斑狼疮 | 由抗核抗体形成 | 肾小球炎、血管炎、红斑 | 系统性 |
| 多发性硬化 | 骨髓脂碱性蛋白 | 神经系统症状 | 系统性 |
2. 自身免疫病的发生机制
（1）隐蔽抗原释放：机体某些组织成分（如眼晶状体、葡萄膜和精子）由于解剖位置的特殊性，正常情况下终生不与免疫系统接触，称为隐蔽抗原。在手术、感染、外伤等情况下，致使隐蔽抗原释放入血后，与免疫系统接触便能诱导相应的自身免疫应答，导致自身免疫病发生，如交感性眼炎等。
（2）自身抗原性质改变：一些理化因素（X 线照射或服用某些药物）或生物学因素（病毒感染）可引起组织抗原变性或改变细胞代谢过程的基因表达，从而改变自身抗原的性质，诱导自身免疫应答，导致自身免疫病。如自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性过敏性紫癜等。
（3）共同抗原诱导的交叉反应：某些外源性抗原（例如微生物）与人体某些组织有类似的抗原结构，这些抗原进入人体后诱发的免疫应答可以针对相应的组织发生反应。例如 A 群 B 溶血性链球菌与人的心肌间质或肾小球基底膜有共同抗原，所以在链球菌感染后容易发生风湿性心脏病或肾小球肾炎。
（4）T-B 细胞旁路化：佐剂、病毒、细胞产物以及某些药物可通过旁路机制获取 T 细胞辅助信号，使 B 细胞活化，产生自身抗体，引起细胞介导的自身免疫性损伤，如甲状腺炎等。先天易感性遗传因素对自身免疫病的发生也起一定的作用。例如某些带有特殊 HLA 抗原的人群容易发生自身免疫病。
二、免疫缺陷病
免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）是免疫系统先天发育不全或后天因素所致免疫功能低下或不全所引起的以反复感染为临床特征的疾病。免疫缺陷病根据发病原因，可分为原发性（先天性）免疫缺陷病和继发性（获得性）免疫缺陷病两类。
免疫缺陷病的特点：1. 患者对各种病原体的易感性增加；2. 易发生恶性肿瘤；3. 易发生自身免疫病；4. 有遗传倾向；5. 临床表现复杂多样。
1. 原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病（PIDD）又称先天性免疫（CIDD）是由于免疫系统遗传基因异常或先天性发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病，是一组少见病，与遗传有关。原发性免疫缺陷病常发生在婴幼儿，出现反复感染，严重威胁生命，可分为体液免疫缺陷为主、细胞免疫缺陷为主以及两者兼有的联合性免疫缺陷三大类。有时也表现为补体缺陷或吞噬细胞功能障碍。
2. 继发性免疫缺陷病
继发性免疫缺陷病（SIDD）又称获得性免疫缺陷病（如 AIDS），是指继发于某种疾病或化学药物治疗后产生的免疫缺陷性疾病。继发性免疫缺陷病较原发性免疫缺陷病更为常见，对人类健康的威胁也更加严重，其诱发因素主要有：1. 非感染性因素：如恶性肿瘤、营养不良及化疗、抗炎等医源性诱因；2. 感染因素：如病毒、细菌或寄生虫感染等。
三、肿瘤免疫
肿瘤免疫（tumor immunology）是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。机体的抗肿瘤免疫主要针对肿瘤抗原。肿瘤抗原是指肿瘤发生、发展过程中出现的新抗原或过度表达的抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制有：1. 基因突变；2. 细胞癌变过程中使原本不表达的基因被激活；3. 抗原合成过程的某些环节发生异常；4. 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达；5. 某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达；6. 外源性基因（如病毒基因）的表达。
机体抗肿瘤免疫包括细胞免疫和体液免疫，这两种机制不是孤立存在和单独发挥作用的，它们相互协作共同杀伤肿瘤细胞。一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫通常仅在某些情况下起协同作用。对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的，而对于免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更主要的意义。
四、移植免疫
移植（transplantation）是指应用健康的组织器官替换丧失功能的组织或器官。在组织移植器官移植中，提供移植物的个体称为供者（donor），接受移植物的个体称为受者。根据供受者遗传背景的差异，一般将器官移植分为 4 类：1. 自体移植；2. 同系移植：即两个个体遗传背景完全相同，如同卵双生或同系动物间移植；3. 同种移植；4. 异种移植。受者与供者的血缘关系越近，移植成功率越高。引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。哺乳动物能引起强烈排斥反应者称为主要组织相容性抗原（MHC 抗原），引起较弱排斥反应者称为次要组织相容性抗原（mH 抗原）。免疫排斥的作用特点有：1. 是受者免疫系统对供者移植物抗原的免疫应答，具有特异性和记忆性；2. T 细胞在移植排斥反应中起关键作用；3. 其免疫排斥的机制主要通过细胞免疫应答来完成。